Óriási áttörés: megfejtették a Crohn-betegség rejtélyét
A Crohn-betegség kulcsa az immunsejtek egyensúlyában rejlik
A Crohn-betegség egy krónikus, gyulladásos bélbetegség (IBD), amely során a szervezet saját immunrendszere támadja meg a bélfalat, súlyos fájdalmat, hasmenést és maradandó szövetkárosodást okozva. A most megjelent tanulmány, amelyet a Journal of Clinical Investigation közölt, kimutatta, hogy a probléma a makrofágok, vagyis az immunrendszer egyik legfontosabb sejtcsoportjának egyensúlyzavarában rejlik.
Az emberi bélrendszerben ugyanis kétféle makrofág található:
- a gyulladásos makrofágok, amelyek a kórokozók elleni védekezésért felelnek,
- és a gyulladást csillapító, regeneráló makrofágok, amelyek a károsodott szövetek helyreállítását segítik.
Amikor ez az egyensúly megbomlik, a gyulladás nem szűnik meg, hanem önfenntartóvá válik – ez a Crohn-betegség egyik alapvető mechanizmusa.
Mesterséges intelligencia fejtette meg a hiányzó láncszemet
A San Diegó-i kutatócsoport fejlett gépi tanulási algoritmusok segítségével több ezer génaktivitási profilt elemzett Crohn-betegek és egészséges emberek bélmintáiból. Az AI végül 53 olyan gént azonosított, amelyek megkülönböztetik a kétféle makrofágot egymástól.
Különösen fontosnak bizonyult a NOD2 nevű gén és egy girdin nevű fehérje kapcsolata. A NOD2-t már 2001-ben összefüggésbe hozták a Crohn-betegséggel, de eddig nem értették, hogyan vezet pontosan gyulladáshoz.
A friss eredmények szerint a NOD2 és a girdin együtt szabályozzák a bél immunegyensúlyát: amikor a két fehérje normálisan kapcsolódik, a szervezet gyorsan elhárítja a fertőzéseket, majd visszaáll a nyugalmi állapotba.
A Crohn-betegeknél azonban a NOD2 gén mutációja miatt hiányzik az a fehérjeszakasz, ahová a girdin kapcsolódna. Ez felborítja a makrofágok közötti egyensúlyt, és tartós gyulladást idéz elő.
A „békefenntartók” elvesztik az irányítást
„A bél olyan, mint egy csatatér, a makrofágok pedig a békefenntartók”
– magyarázta Gajanan Katkar, a kutatás egyik vezetője.
„A mesterséges intelligencia most először tette lehetővé, hogy pontosan azonosítsuk, melyik sejt milyen szerepet játszik ebben a harcban.”
A kutatók állatkísérletekkel is igazolták az összefüggést: azoknál a kísérleti egereknél, amelyekből hiányzott a girdin, felborult a bélflóra egyensúlya, és súlyos gyulladás alakult ki, amely gyakran vérmérgezéshez vezetett.
Új remény a betegeknek
„A NOD2 a szervezet fertőzésfigyelő rendszere”
– mondta Pradipta Ghosh professzor, a tanulmány vezető szerzője.
„Ha ez a rendszer működik, a test békében él a bélbaktériumaival. Ha összeomlik, a béke helyét háború veszi át.”
A felfedezés azt is jelenti, hogy a jövőben célzott terápiákkal helyreállítható lehet a NOD2–girdin kapcsolat, ezáltal visszaállítható a makrofágok közötti egyensúly. A kutatók szerint ez nemcsak a Crohn-betegség, hanem más autoimmun gyulladások (például colitis ulcerosa) kezelésében is áttörést hozhat.
Fotó: illusztráció, Unsplash
The post Óriási áttörés: megfejtették a Crohn-betegség rejtélyét first appeared on nlc.
